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直击分论坛5| 暨南大学刘忠:多肽大揭秘!它在化妆品中的角色你真的了解吗?

更新时间:2018年08月11日 13:05:01
类别:车辆

7月14-15日,广东省化妆品学会再次携手中国美妆网,在保利世贸博览馆。1号馆。举办2018(第二届)中国化妆品国际高峰论坛。


本届高峰论坛秉承“源头创新,共盟。发展”的主题,坚持“政产学研”融合的指导方针,集合国内外百余。位权威专家,共同探讨和交流国内外最新科技成果及研发趋势。既有药监局高级领导发布监管信息,又有中外资深科研专家。分享主题报告,多。维度讨论化妆品产业创新,共谋中国化。妆品行业新发展。


在“化妆品原料与技术配方新技。术”分论。坛上,暨南大学。副教授、广东省化妆品学会副理事长刘忠就“多肽在化妆品中的。应用与开发”主题做了精彩分享。


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暨南大学副教授、广东省化妆品学会副理事长刘忠


今天我要讲的内容是多肽在化妆品中的应用和开发。这个话题可能会有点大,但是我。发现有些同。行已经把多肽应。用在化妆品里,但是有些同行还不知道多肽是什么、怎么用,所以我就把多肽在这里再给大家系统介绍一遍,然后再介绍一些新的工作。


什么是肽?我们说的多肽、寡肽都是统称为肽,肽可以说是一切细胞生命活动的调节者,所以确实是非常重要的。什么是肽?说到肽,不得不说到氨基酸,和其他的分子不一样,肽是由很特殊的一类东西组成的。我们都知道氨基酸是由蛋白质组成的,其实蛋白质是属于肽,比较长的肽就是蛋白质。所以氨基酸是肽的基本组成,它与其他。的分子不一样,是由氨基酸和氨基酸进行缩合,脱掉一个小分子的水,不停地裂变出来。


举个。例子,如果说是一个4肽,就是由四个氨基酸任意排列组合组成的肽链,氨基酸和氨基酸之间形成的键称之为肽键。


因为氨基酸有20个常见。的和不常见的,所以它们之间的排列组合很多,氨基酸与氨基酸之间形成肽键之后,就会形成各种。各样的肽。缩合之后形成的化。合物就是。我们所说的肽,两者及以上的称之为多肽,我们有时把20个氨基酸以上的叫蛋白质,20个氨基酸以下的叫做肽,有时是分子量大于6000的叫做蛋白质,小于6000的叫做肽,所以没有严格的界限。


经过总结,我们把多肽分成五大类:


1、信号肽。肽在发挥作用时一定要通过与细胞上的膜蛋白及细胞内的。蛋白。发生相互作用,进行信号传达,最后。导致细胞活动,并导致机体的改变,这一系列的信号传导过程称之为信号肽。


2、神经递质肽


3、载体肽。因为肽具。有链式结构,所以有时可作为载体。


4、酶抑制肽。通常。与特定的酶相互作用起到效果。


5、抗菌肽。其开发初衷是以取代抗生素的,但是比如说痘痘产生之后经常。会有炎症,所以抗菌肽在这方面也有应用。


更进一步细分,根据信号肽的皮肤功能的不同,分为几大类:


1、调节胶原蛋白。和弹性蛋白。


2、抗黑色素。这个机理是比较简单的,主要是。抑制。黑色素的。形成。有关弹性蛋。白和胶原蛋白调节肽,这是总结出来的常见的,我们经常在原料里看到的3肽等,调节两类蛋白的合成是一方面,另一方面是调节细胞的生长、增殖、迁移。


棕榈酰三肽,是一类特殊的肽,可交接胶原蛋。白和弹性蛋白的合成,同时可用。于防晒预防。损伤。比如说棕榈酰三肽-3/5,3/5当时在。申请注册时仅仅是一个编号。从市场上反馈的效果和总体的模型效果来看,其效果总体上优于我们。经常看的棕榈酰五肽,这点是非常确凿的。乙酰四肽可增加血管渗透性,所以亦可用于眼霜。


昨天杜会长在报。告中提到,我们在设计配方时,很多。同行知道原料具有。的功效,但是事实上他不。知道其中的机理是什么,于是可能会产生一个问题,就是用起来以后会发生协同的副作用或者增效作用,这是很难。预测的,往往会导致皮肤过敏,或是诱导皮肤老化,这个问题就非常大了,所以我们知道其机理是非常重要的。


四肽是非常多的,时间关系不一一列举。这是非常典型的棕榈酰五。肽。所有的多肽都可以调节胶原蛋白和弹。性蛋白的合成,所以通常都有修复、美白、亮肤、减少皱纹等功能。上的应用。


棕。榈酰六肽较为常见,主要用于修复、促进血管生成、弹性蛋白合成等。神经递质抑制肽。在抗皱方面,经常会陷入一个误。区,以。为只要调整好皮肤就可以了,其实不尽然。很多时候是我们的神经递质过度释放,导致神经过度兴奋。比如说很多神经递质,如胆碱等神经递质的过度激活,将导致脸部肌肉运动加速,于是产生皱纹。这里提到的多肽,可以抑制神经递质、胆碱。国内外在这方面都有非常多的产品,只是很。多人用的时候不一定知道,三肽、五肽都是抑制神经递质的。


载体肽。什么是载体肽?我们在皮。肤修复过程。中,需要少量的重金属的参与。它们从哪里来?怎么转运进细胞?这时候载体肽就起到作用了。细胞要维持稳定,一定不能让细胞外机受到破坏,载体肽可起到一定的稳定性。


酶抑制肽。比如说蛋白酶或者说。为了维持皮。肤的稳定,为了维持弹性、光泽,这时候一定不能让你的整个纤维的构造发生流动变化,这时可能要使用一些蛋白酶把它降下来,不让它过度激活。比如说通过基质金属蛋白酶对胶原蛋白起到一定的稳定作用。酶也属于蛋白的一种,所以严格意义上来说,酶抑制肽也是属于信号肽的一类,只不。过在应用领。域,酶属于。相对特殊的蛋白,所以我们把它单独列出作为酶抑制肽进行介绍。


接下来就是它的来源。如大豆肽、大米肽等,详细。的不一一列举。严格意义来说,抗菌不应该是化妆品所承担的,真正的抗菌应该是要用药,而不。是要用化妆品来做,这是消费者。普遍存在。的误区。当然,在法规明确的情况下,你可以在配方里加一些抗菌肽,但是。如果直接在里面加抗生素,这肯定是不允许的。因为抗菌肽除了抗菌,通常会有抗炎的效果,所以它的作用会稍微复合一点。


这些肽的作用是什么?刚。刚我说了很多结果,但是它在。皮肤上。一定是要作用在途径和靶标上的,作为一个从无到有的发现的过程,一定要知其。然亦知其所以然。


化妆品里的肽的靶标有胶原。蛋白、核心蛋白聚糖等。比如说衰老,衰老是一个非常复合的过程,不要把它单一地看作是死亡或者老化,所以它的靶标除了这些经典的酰化、P3等说法之外,还有其他很多种靶标,在这里没有一一列出来。氧化这一块,包括氧化系统、SOD等,这些都是靶标,只有清楚这些靶标之后,才能开发出具有特定功能的功能化妆品。


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说了这么多肽,到底有什么优点。和缺点?全是优点,和蛋白和其他小分子比起来,肽类的优点太多了。


1、功能多样。可促进细胞的增殖、偏移、调节蛋白酶活性、抗氧化等。


2、高度的选择性。肽主。要由氨基酸组成,其他的小分子作用起来的多靶点是非常常见的,但是肽的。靶点的特异性相对高很多,于是就有一个毒副作用小的特点,所以高度选择性于肽而言也是非常重要的。


3、安全性高。对于皮肤过敏、疹子等现象都可以减少,因为它主要由天然的氨基酸形成。


4、成本低廉。上面讲了很多肽的获取都非常容易,像大豆。多肽、植物多肽等。实际上很多三肽、四。肽、五肽的来源基本上是人工来源,成本非常。低。

多肽怎么去评价?怎么去做?这里有一些模型介绍。分为细胞、动物、人体的临床验证。细胞的模型可以有这些,比如说美。白功。效评价,那么评价时肯定要评价黑色素的偏。移,还有修复抗衰老功用评价,抗敏功效评价、去红血丝功效评价等。有时脸上可能会有。异常的血管、血丝,肽是能够促进血管生成的,但是也有一部分肽是可以抑制血管生成的,所以对退红这一块也是有功效的。


动物模型。如修复类和抗衰类的模型,我非常喜欢这个皮肤质量修复的模型,在小鼠背上打孔,进行过敏模型实验,评价其效果。这次有专家提到动物替代,动物替代是出于伦理考虑,但是在中国还是。非常强调动物模型,比如说黑。色素就可以通过免疫组化实验来验证黑色素的表达。


人体模型。因为在化妆品中是没有强调临床实验的,虽然说是临床,但与医药上的临床还是两码事。因为人体。不像动物,动物可以拿一个打孔器给它的皮肤上打一个孔,但人体不行。我们主。要通过感官模型,通过祛。斑感官模型,用皮肤分析仪进行检测。


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我们是怎么来发现多肽的?我们就以其中一个例子来给大家分享。


我们采用的方法是活性导向法,用的。是一个天然产物药材(不方便公布),先把它粉碎,再用8。0%的乙醇把它提取出来,然后浓缩,再萃取、纯化,这是用不同的甲醇比例来洗脱,得到不同成分。的化合物马上拿去进行验证,验证其有活性,即马上进行分离,再经洗脱,将有活性的留下,这时候再进一步纯化,通过分离之后又得到了一些馏分,再进行活性测试,进行细胞模型的评价,得出的是比较高活性的多肽。同时我们可以通过智慧型的色谱进行验证,最后我们的活性。多肽即可进行测试。


关于天然活性多肽结构鉴定,我们分离到的多肽单体命名为多肽13,通过质谱图可以看出多肽的结构,进一步验证、测序,把多肽的结果确认下来,而后进行。活性评价,通常是对373细胞进行增殖。和。对Hacat细。胞进行迁。移。


进行活性评价之后,还有一步。很重要。的是,在研究这个东西时,你一定要知道它是怎么。去作用的、它的靶标是什。么,用我们学。术上的一句。话。来说就是“靶点清楚,机制明确”。虽然我们这。时采用计算机辅助的方法去筛选其靶点,整个过程是把小分子肽用计算机生成的,由于我已经建立了多肽的库的靶标蛋白,同时把它的三维结构进行建库,然后把小分子结构和蛋白质结构在计算机上进行对比模拟,看看小分子与哪个蛋白会发生作用,最后发现它与血管内体生长因子受体有很好的结合,我们即推测它的靶点可能是它。下一步我们就进行试验上。的验证,验证了VEGFR可以很明显地激活。进一步从效果上、从靶。点上、从机制上把多肽的效。果做实了,后面就可以更大胆放心地应用了。


做实了还不。够,安全性。过不了关也不行。所以我们还要对安全性进行评价,主要进行其急性毒性的测试。当时最开始是上到1克,发现没有毒性,后。来继续加量到5g/kg,没有任何。东西,所以这个肽是非常安全的。我们同行会有宣称“可以吃的化妆品”,这才是真正可以吃的化妆品原料。当然我不主张宣传这个观念,你可以吃并不代表在皮肤上就是安全的,经口服了以后可能没有毒性反应,但在皮肤上或许会产生反应。做了这些之后,我们就可以放心大胆地用了,通过一些配方,也做了。一些产品。

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